徐州協和醫院(徐州三院)：腫瘤的(de)生(shēng)長(cháng)方式和(hé)擴散

　　一、腫瘤的(de)生(shēng)物(wù)學

　　具有(yǒu)局部浸潤和(hé)遠(yuǎn)處轉移是(shì)惡性腫瘤最重要(yào)的(de)特點，并且是(shì)惡性腫瘤緻人(rén)死亡的(±de)主要(yào)原因。腫瘤是(shì)由一個(gè)轉化(huà)細胞不(bù)斷增生(shēng)繁衍形成的(de),一<個(gè)典型的(de)惡性腫瘤的(de)自(zì)然生(shēng)長(cháng)史可(kě)以分(fēn)為(wèi)幾個(gè)階段：一個(gè)細胞的(de)惡性轉化(huγà)→轉化(huà)細胞的(de)克隆性增生(shēng)→局部浸潤→遠(yuǎn)處轉移

　　在此過程中，惡性轉化(huà)細胞的(de)內(nèi)在特點(如(rú)腫瘤的(de)生(shēng)長(cháng)分(fēn)數(shù))和(hé)宿主對(duì)腫瘤細胞及其産物(±wù)的(de)反應(如(rú)腫瘤血管形成)共同影(yǐng)響腫瘤的(de)生(shēng)長(cháng)和(₹hé)演進。

　　病因

　　(l)腫瘤生(shēng)長(cháng)的(de)動力學。

　　腫瘤的(de)生(shēng)長(cháng)速度與以下(xià)三個(gè)因素有(yǒu)關 ：

　　1)腫瘤細胞倍增時(shí)間(jiān)：腫瘤群體(tǐ)的(de)細胞周期也(yě)分(fēn)為(wèi)G0、G1、S、G2和(hé)M期。多λ(duō)數(shù)惡性腫瘤細胞的(de)倍增時(shí)間(jiān)并不(bù)比正常細胞更快(kuài)，而是(shì)與正常細₹胞相(xiàng)似或比正常細胞更慢(màn)。

　　2)生(shēng)長(cháng)分(fēn)數(shù)：指腫瘤細胞群體(tǐ)中處于增殖階段(S期+G2期)的(de)細胞的(¶de)比例。惡性轉化(huà)初期，生(shēng)長(cháng)分(fēn)數(shù)較高(gāo)，∞但(dàn)是(shì)随著(zhe)腫瘤的(de)持續增長(cháng)，多(duō)數(shù)腫瘤細胞處于G0期，即使是(shì)生(shēng)長(cháng)迅速的(de)腫瘤生(shēn™g)長(cháng)分(fēn)數(shù)也(yě)隻有(yǒu)20%。

　　3)瘤細胞的(de)生(shēng)長(cháng)與丢失：營養供應不(bù)足、壞死脫落、機(jī)體(tǐ)抗腫瘤反應等因素會(huì)使腫瘤細₽胞丢失，腫瘤細胞的(de)生(shēng)成與丢失共同影(yǐng)響著(zhe)腫瘤能(néng)否進行(xíng)性長(cháng)大(dà)及其長(cháng)大(dà)速度。

　　腫瘤的(de)生(shēng)長(cháng)速度決定于生(shēng)長(cháng)分(fēn)數(shù)和(hé)腫瘤細胞的(de)生(shēng)成與丢失之比，而與倍增時(shαí)間(jiān)關系不(bù)大(dà)。目前化(huà)療藥物(wù)幾乎均針對(duì)處于增殖期細胞。因此生(shēngλ)長(cháng)分(fēn)數(shù)高(gāo)的(de)腫瘤(如(rú)高(gāo)度惡性淋巴瘤)對(duì)于化(hu©à)療特别敏感。而據知(zhī)名腫瘤專家(jiā)稱，負離(lí)子(zǐ)可(kě)以通(tōng)過調節因惡性腫瘤引起的(de)體(tǐ)內(nèi)的(de)酸堿失衡及氧化(huà)還♦(hái)原狀況失衡，維持體(tǐ)內(nèi)環境的(de)穩定性，促進正常的(de)細胞代謝(xiè)，減輕，消除化(huà)療§的(de)不(bù)良負作(zuò)用(yòng)，對(duì)患者的(de)治療非常有(yǒu)益。常見(jiàn)的(de)實體(tǐ)瘤(如(rú)結腸癌)生(shēng)長(™cháng)分(fēn)數(shù)低(dī)，故對(duì)化(huà)療不(bù)敏感。

　　(2)腫瘤血管形成。誘導血管的(de)生(shēng)成能(néng)力是(shì)惡性腫瘤的(de)生(shēng)長(cháng)、浸潤與轉移的(d​e)前提之一。腫瘤細胞本身(shēn)和(hé)浸潤到(dào)腫瘤組織內(nèi)及其周圍的(de)炎細胞≠(主要(yào)是(shì)巨噬細胞)能(néng)産生(shēng)一類血管生(shēng)成因子(zǐ)，如(rú)血管內(nèi)皮細胞生(shēng)長(cháng)因子(z'ǐ)(VEGF)和(hé)堿性成纖維細胞生(shēng)長(cháng)因子(zǐ)(b-FGF)。這(zhè)些(xiē)血管生(shēng)成因子(zǐ)促進血管₩內(nèi)皮細胞分(fēn)裂和(hé)毛細血管出芽生(shēng)長(cháng)。新生(shēng)的(de)毛細血管既為(wèi)♦腫瘤生(shēng)長(cháng)提供營養，又(yòu)為(wèi)腫瘤轉移提供了(le)有(yǒu')利條件(jiàn)。

　　(3)腫瘤的(de)演進和(hé)異質化(huà)。惡性腫瘤在生(shēng)長(cháng)過程中變得(de)越來(lái)越有(yǒu)侵襲性的(de)現(xiàn)象稱為(wèi)腫¥瘤的(de)演進，包括生(shēng)長(cháng)加快(kuài)、浸潤周圍組織和(hé)遠(yuǎn)處轉移等。這(zhè)些(xiē)生(shēng)物(wù)學現(♠xiàn)象的(de)出現(xiàn)與腫瘤的(de)異質化(huà)有(yǒu)關。腫瘤的(de)異質化(huà)是(shì)指一個(gè)克隆來(lái)源的(de)腫瘤細胞在★生(shēng)長(cháng)過程中形成在侵襲能(néng)力、生(shēng)長(cháng)速度、對(duì)激素的(de)反應、對(duì)抗癌藥的(de)敏感性等方面₹有(yǒu)所不(bù)同的(de)亞克隆的(de)過程。由于這(zhè)些(xiē)不(bù)同，腫瘤在生(shēng)長(chán∏g)過程中得(de)以保留那(nà)些(xiē)适應存活、生(shēng)長(cháng)、浸潤與轉移的(de)亞克隆。

　　二、腫瘤的(de)生(shēng)長(cháng)方式：腫瘤可(kě)以呈膨脹性生(shēng)長(cháng)、外(♣wài)生(shēng)性生(shēng)長(cháng)和(hé)浸潤性生(shēng)長(cháng→)。

　　(1)膨脹性生(shēng)長(cháng)：是(shì)大(dà)多(duō)數(shù)良性腫 瘤所表現(xiàn)的(de)生(shēng)長(cháng)方式，腫瘤生(shēng)長(cháng)緩慢(màn)，不(bù)侵襲周圍組織，往往呈結節狀，有(yǒu )完整的(de)包膜，與周圍組織分(fēn)界明(míng)顯，對(duì)周圍的(de)器(qì)官、組織主要(yào)是(shì)擠壓或阻塞的≥(de)作(zuò)用(yòng)。一般均不(bù)明(míng)顯破壞器(qì)官的(de)結構和(hé)功能(nénπg)。因為(wèi)其與周圍組織分(fēn)界清楚，手術(shù)容易摘除，摘除後不(bù)易複發。

　　(2)外(wài)生(shēng)性生(shēng)長(cháng)：發生(shēng)在體(tǐ)表、體(tǐ÷)腔表面或管道(dào)器(qì)官(如(rú)消化(huà)道(dào)、泌尿生(shēng)殖道(dào))表面的(de)腫瘤，常向表面生(shēng)長(cháng)，←形成突起的(de)乳頭狀、息肉狀、菜花(huā)狀的(de)腫物(wù)，良性、惡性腫瘤都(dōu)可(kě)結腸癌呈外(wài)生(shēng)性生β(shēng)長(cháng)。但(dàn)惡性腫瘤在外(wài)生(shēng)性生(shēng)長(cháng)的(de)β同時(shí)，其基底部也(yě)呈浸潤性生(shēng)長(cháng)，且外(wài)生(shē¶ng)性生(shēng)長(cháng)的(de)惡性腫瘤由于生(shēng)長(cháng)迅速、血供不(bù)足，容易發生(shēng)壞死脫落而形成底部 高(gāo)低(dī)不(bù)平、邊緣隆起的(de)惡性潰瘍。

　　(3)浸潤性生(shēng)長(cháng)：為(wèi)大(dà)多(duō)數(shù)惡性腫瘤的(de)生(shēn☆g)長(cháng)方式。由于腫瘤生(shēng)長(cháng)迅速，侵入周圍組織間(jiān)隙、淋巴管、血管，如(rú)樹(shù‌)根之長(cháng)入泥土(tǔ)，浸潤并破壞周圍組織，腫瘤往往沒有(yǒu)包膜或包膜不(bù)完整，與周圍組織分(f↔ēn)界不(bù)明(míng)顯。臨床觸診時(shí)，腫瘤固定不(bù)活動，手術(shù)切除這(zhè)種腫瘤時(shí)，為(wèi)防止複發，切除範圍應該比肉眼所見(j iàn)範圍大(dà)，因為(wèi)這(zhè)些(xiē)部位也(yě)可(kě)能(néng)有(yǒu)腫瘤細胞的(de)浸潤。

　　三、腫瘤的(de)擴散

　　是(shì)惡性腫瘤的(de)主要(yào)特征。具有(yǒu)浸潤性生(shēng)長(chán∏g)的(de)惡性腫瘤，不(bù)僅可(kě)以在原發部位生(shēng)長(cháng)、蔓延(直接蔓延)，而且可(kě)以通(tōεng)過各種途徑擴散到(dào)身(shēn)體(tǐ)其他(tā)部位(轉移)。

　　(1)直接蔓延：瘤細胞沿組織間(jiān)隙、淋巴管、血管或神經束浸潤，破壞臨近(jìn)正常組織、器(qì)官，并繼續生(shēng)長(cháng)，稱為(wèi)直接蔓延。例λ如(rú)晚期子(zǐ)宮頸癌可(kě)蔓延至直腸和(hé)膀胱，晚期乳腺癌可(kě)以穿過胸肌和(hé)胸腔甚至達肺。

　　(2)轉移：瘤細胞從(cóng)原發部位侵入淋巴管、血管、體(tǐ)腔，遷移到(dào)他(tā)處♠而繼續生(shēng)長(cháng)，形成與原發瘤同樣類型的(de)腫瘤，這(zhè)個(gè)過程稱為(wèi)轉移。良性腫β瘤不(bù)轉移，隻有(yǒu)惡性腫瘤才轉移，常見(jiàn)的(de)轉移途徑有(yǒu)以下(xià)幾種：

　　1)淋巴道(dào)轉移：上(shàng)皮組織的(de)惡性腫瘤多(duō)經淋巴道(dào)轉ε移;

　　2)血道(dào)轉移：各種惡性腫瘤均可(kě)發生(shēng)，尤多(duō)見(jiàn)于肉癌、腎癌、肝癌、甲狀腺濾泡性癌及絨毛膜癌;

　　3)種植性轉移：常見(jiàn)于腹腔器(qì)官的(de)癌瘤。

　　四、惡性腫瘤的(de)浸潤和(hé)轉移機(jī)制(zhì)

　　(l)局部浸潤

　　浸潤能(néng)力強的(de)瘤細胞亞克隆的(de)出現(xiàn)和(hé)腫瘤內(nèi)血管形成對(duì)腫瘤的(de)局部浸潤都(dōu)起重要(yào)作(zuò)用(yò>ng)。局部浸潤的(de)步驟：

　　1)由細胞粘附分(fēn)子(zǐ)介導的(de)腫瘤細胞之間(jiān)的(de)粘附力減少(shǎo);

　　2)瘤細胞與基底膜緊密附著(zhe);

　　3)細胞外(wài)基質降解。在癌細胞和(hé)基底膜緊密接觸4～8小(xiǎo)時(shí)後，細胞外(wài)基質的(de)主要(yào)成分(fēn)如(rú)LNΩ、FN、蛋白(bái)多(duō)糖和(hé)膠原纖維可(kě)被癌細胞分(fēn)泌的(de)蛋白(bái)溶解酶$溶解，使基底膜産生(shēng)局部的(de)缺損;

　　4)癌細胞以阿米巴運動通(tōng)過溶解的(de)基底膜缺損處。癌細胞穿過基底膜後重複上(sh₽àng)述步驟溶解間(jiān)質性的(de)結締組織，在間(jiān)質中移動。到(dào)達血管壁時(shí)，再以×同樣的(de)方式穿過血管的(de)基膽管癌底膜進入血管。

　　(2)血行(xíng)播散

　　單個(gè)癌細胞進入血管後，一般絕大(dà)多(duō)數(shù)被機(jī)體(tǐ)的(de)♠免疫細胞所消滅，但(dàn)被血小(xiǎo)闆凝集成團的(de)瘤細胞團則不(bù)易被消滅，可(kě)以通(tōng)過上(shàng)述途徑穿過血管內(nèi)皮和(hé)基底膜，形成✔新的(de)轉移竈。

　　轉移的(de)發生(shēng)并不(bù)是(shì)随機(jī)的(de)，而是(shì)具有(yǒu)明(míng)顯的(de)器(qì)官傾向性。血行(xíng)≥轉移的(de)位置和(hé)器(qì)官分(fēn)布，在某些(xiē)腫瘤具有(yǒu)特殊的(de)親和(hé)性，如(rú)®肺癌易轉移到(dào)腎上(shàng)腺和(hé)腦(nǎo)，甲狀腺癌、腎癌和(hé)前列腺癌易轉移到(dào)骨，乳腺癌常轉移到(dào)肝、肺、骨≠。産生(shēng)這(zhè)種現(xiàn)象的(de)原因還(hái)不(bù)清楚，可(kě)能(néng)是(shì)這(z≥hè)些(xiē)器(qì)官的(de)血管內(nèi)皮上(shàng)有(yǒu)能(néng)與進入血循環的(de)癌細胞表面的(πde)粘附分(fēn)子(zǐ)特異性結合的(de)配體(tǐ)，或由于這(zhè)些(xiē)器(qì)官能(néng)夠釋放(fàng)吸引癌細胞的(de)化(huàβ)學物(wù)質。